Классификации вакцин. Вакцины, требования к вакцинам. Виды вакцин, характеристика, методы приготовления. Новые подходы к созданию вакцин

К определенным патогенным микроорганизмам) с помощью препаратов (вакцин) с целью формирования к антигенам возбудителя заболевания иммунологической памяти, минуя стадию развития данного заболевания. Вакцины содержат биоматериал - антигены возбудителя или анатоксины. Создание вакцин стало возможно, когда ученые научились культивировать возбудителей различных опасных заболеваний в условиях лаборатории. А разнообразие способов создания вакцин обеспечивает их разновидности и позволяет объединить в группы по методам изготовления.

Виды вакцин :

• Живые ослабленные (аттенуированные) – где вирулентность патогена понижена различными способами. Такие патогены культивируются в неблагоприятных для их существования условиях окружающей среды и посредством множественных мутаций утрачивают первоначальную степень вирулентности. Вакцины на такой основе считаются наиболее эффективными. Аттенуированные вакцины дают длительный иммунный эффект. В эту группу входят вакцины против кори, оспы, краснухи, герпеса, БЦЖ, полиомиелита (вакцина Сэбина).
• Убитые – содержат патогены убитых разными способами микроорганизмов. Их эффективность ниже, чем у аттенуированных. Полученные данным способом вакцины не вызывают инфекционных осложнений, но могут сохранять свойства токсина или аллергена. Убитые вакцины дают кратковременный эффект и требуют повторной иммунизации . Сюда относят вакцины против холеры, тифа, коклюша, бешенства, полиомиелита (вакцина Солка). Также такие вакцины применяют для профилактики сальмонеллеза, брюшного тифа и т.д.
• Антитоксические - содержат анатоксины или токсоиды (инактивированные токсины) в комплексе с адъювантом (веществом, которое позволяет усиливать действие отдельных компонентов вакцины). Одна инъекция такой вакцины способствует защите от нескольких патогенов. Такого вида вакцины используют против дифтерии, столбняка.
• Синтетические – искусственно созданный эпитоп (часть молекулы антигена, которая распознается агентами иммунной системы), соединенный с иммуногенным носителем или адъювантом. К таким относят вакцины против сальмонеллеза, йерсиниоза, ящура, гриппа.
• Рекомбинантные – у патогена выделяют гены вирулентности и гены протективного антигена (совокупность эпитопов, которые вызывают наиболее сильный иммунный ответ), гены вирулентности удаляют, а ген протективного антигена вводят в безопасный вирус (чаще всего вирус осповакцины). Так изготавливают вакцины против гриппа, герпеса, везикулярного стоматита .
• ДНК-вакцины - Плазмиду, содержащую ген протективного антигена, вводят в мышцу, в клетках которой он экспрессируется (преобразуется в конечный результат – белок или РНК). Так созданы вакцины против гепатита В.
• Идиотипические (экспериментальные вакцины) - Вместо антигена используют антиидиотипические антитела (имитаторы антигена), воспроизводящие нужную конфигурацию эпитопа (антигена).

Адъюванты – вещества, дополняющие и усиливающие действие других составных частей вакцины, обеспечивают не только общий иммуностимулирующий эффект, но и активируют определенный для каждого адъюванта тип иммунного ответа (гуморальный или клеточный).

• Минеральные адъюванты (алюминевые квасцы) усиливают фагоцитоз;
• Липидные адъюванты – цитотоксический Th1-зависимый тип ответа иммунной системы (воспалительная форма Т-клеточного иммунного ответа);
• Вирусоподобные адъюванты - цитотоксический Th1-зависимый тип ответа иммунной системы;
• Маслянные эмульсии (вазелиновое масло, ланолин, эмульгаторы) – Th2- и Th1-зависимый тип ответа (где усиливается тимусозависимый гуморальный иммунитет);
• Наночастицы, в которые включен антиген - Th2- и Th1-зависимый тип ответа.

Некоторые адъюванты в связи с их реактогенностью (способностью вызывать побочные эффекты) были запрещены к использованию (адъюванты Фрейнда).

Вакцины – это медицинские препараты, которые имеют, как и любое другое лекарственное средство, противопоказания и побочные эффекты. В связи с чем существует ряд правил использования вакцин:

• Предварительное кожное тестирование;
• Учитывается состояние здоровья человека на момент проведения вакцинации;
• Ряд вакцин используют в раннем детстве и поэтому они должны тщательнейшим образом проверяться на безвредность компонентов, входящих в их состав;
• Для каждой вакцины соблюдается схема введения (кратность прививки, сезон для ее проведения);
• Выдерживается доза вакцины и интервал между временем ее проведения;
• Существуют плановые прививки или вакцинация по эпидемиологическим показаниям.

Побочные реакции и осложнения после вакцинации :

• Местные реакции – гиперемия, отек ткани в области введения вакцины;
• Общие реакции – повышение температуры, диарея;
• Специфические осложнения – характерны для определенной вакцины (например, келлоидный рубец, лимфаденит , остеомиелит, генерализованная инфекция при БЦЖ; для пероральной вакцины против полиомиелита – судороги, энцефалит, полиомиелит, ассоциированный с вакциной и другие);
• Неспецифические осложнения – реакции немедленного типа (отек, цианоз, крапивница), аллергические реакции (в том числе отек Квинке), протеинурия, гематурия.

Какие существуют типы вакцин?

Живые вакцины - состоят из живых аттенуированных (ос­лабленных) вирусов - коревая, полиомиелитная Сейбина, паротитная, краснушная, гриппозная и другие. Вакцинный вирус размножается в организме хозяина и индуцирует клеточный, гуморальный, секреторный иммунитет, создавая защиту всех входных ворот инфекции.

Живые вакцины создают высоконапряженный, прочный и длительный иммунитет.

Недостатки:

1. Возможна реверсия вируса, то есть приобретение им вирулентных свойств - вакциноассоциированный полиомиелит.

2. Их трудно комбинировать, так как возможна интерфе­ренция вирусов и одна из вакцин становится неэффективной.

3. Термолабильны.

4. Естественно циркулирующий дикий вирус может тормозить репликацию вакцинного вируса и снизить эффективность вакцин (размножение полиовируса может подавляться другими энте-ровирусами).

Важно до введения живой вакцины выявить детей с имму­нодефицитом. Живые вакцины не следует вводить больным. получающим стероиды иммунодепрессанты. радиотерапию, а также больным лимфомами и лейкозами. Живые вакцины противопоказаны беременным женщинам в связи с высокой чувствительностью плода

Вакцины, содержащие перекрестно реагирующие живые микроорганизмы, вызывающие при введении человеку ослаб­ленную инфекцию, которая защищает от более тяжелой. При­мером такой вакцины является БЦЖ, приготовленная из мик­роба, вызывающего туберкулез крупного рогатого скота.

Убитые вакцины (коклюшная), их легко дозировать и комбинировать с другими вакцинами, термостабильны. Вызы­вают появление нескольких типов антител, в том числе и опсонинов, способствующих фагоцитозу микроорганизмов.

Некоторые клеточные вакцины, например, корпускулярная коклюшная, оказывает адъювантное действие, усиливая им­мунный ответ на другие антигены, входящие в состав ассоци­ированных вакцин (АКДС).

Недостатком убитых вакцин является то, что они создают только гуморальный нестойкий иммунитет, поэтому для дости­жения эффективной защиты необходимо вводить вакцину не­сколько раз при вакцинации и повторно на протяжении всей жизни. Так 4-кратное введение коклюшной вакцины создает иммунитет на 2 года. Убитые вакцины часто приходится вводить с адъювантом - веществом, которое при одновременной инъ­екций с антигеном увеличивает иммунный ответ. Принцип дей­ствия большинства адъювантов в создании резервуара, в ко­тором антиген длительное время сохраняется либо в свободном виде во внеклеточном пространстве, либо внутри макрофагов. В качестве адъюванта обычно используют соединения алюминия (фосфат или гидроокись).

Всеубитыевакцины содержат консервант - мертиолят, представляющий собой органическую соль ртути. Его содер-жание в вакцине ничтожно мало (менее 0.1 мг/мл) и, кроме того, ртуть в мертиоляте содержится не в активной, а в связанной форме, что исключает какое-либо ее влияние на организм.

Анатоксины (столбнячный, дифтерийный, стафилококко­вый). Вызывают стойкий антитоксический иммунитет, легко дозируются и легко комбинируются.

При введении анатоксинов вырабатывается только антиток­сический иммунитет, что не позволяет предотвратить бактери-оносительство и локализованные формы заболевания.

Получают анатоксины путем обработки экзотоксина фор­мальдегидом при особом температурном режиме, что обезвре­живает экзотоксин, но не повреждает иммуногенные детерми­нанты. Анатоксины адсорбируют на гидроокиси алюминия.

Химические вакцины, состоящие из антигенных фракций убитых микроорганизмов (пневмококковая, менингококковая и др.).

Рекомбинантные вакцинь (вакцина против гепатита В). Вакцины безопасны, высоко технологичны. В то же время необходимо отметить, что для достижения достаточного уровня иммунитета требуется трехкратное введение препарата.

Для производства вакцины используют рекомбинантную тех­нологию, встраивая субъединицу гена вируса гепатита В в дрожжевые клетки, дрожжи культивируют, затем из них вы­деляют белок HBsAg, который подвергают очистке от дрож­жевых белков. Вакцина содержит мертиолят в концентра­ции 0,005% в качестве консерванта и адсорбирована на гид-роокиси алюминия.

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

БЦЖ - живая вакцина, содержит живые бактерии вакцин­ного штамма БЦЖ-1 туберкулеза крупного рогатого скота. Выпускается в виде двух препаратов - вакцина БЦЖ и БЦЖ-М (содержит меньшее число жизнеспособных микробных клеток). Вакцина лиофилизирована, антибиотиков не содержит. Перед употреблением вакцину разводят стерильным изотоническим раствором NaCI, ампулы с которым прилагаются к вакцине. Вакцина БЦЖ вводится туберкулиновым шприцем строго внут-рикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча в дозе 0,1 мл, содержащей 0,05 мг вакцины БЦЖ или 0,025 мг БЦЖ-М в физиологическом растворе. Хранить вакцину следует при температуре не выше 4°С.

Вводят БЦЖ на 4-7-й день рождения. Если ребенок не получил БЦЖ в роддоме - в последующем он прививается БЦЖ-М-вакциной. Детям старше 2-х месяцев перед вакцина­цией необходима предварительная постановка пробы Манту с 2 ТЕ. Ревакцинация БЦЖ проводится в 7 лет после отрица­тельной реакции Манту, в 14 лет ревакцинация проводится неинфицированным туберкулезом и не получившим прививку в 7 лет.

Через 4-б недель после вакцинации БЦЖ у ребенка возникает малосимптомный, обычно не тревожащий его, мест­ный процесс в виде небольшого инфильтрата (5-8 мм в диаметре) с обратным развитием в течение 2-3 месяцев с образованием рубца. Иногда бывает запоздалое появление инфильтрата - через 2 мес.

Оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) - представляет собой живой 3-валентныи препарат из аттенуированных штаммов Сэбина вируса полиомиелита типа 1, 2, 3. Соотношение типов в вакцине 71,4%, 7,2%, 21,4%, соответственно. Вакцина пред­ставляет собой прозрачную жидкость красновато-оранжевого Цвета без осадка.

Вакцинный вирус долго выделяется во внешнюю среду, поэтому он передается и тем людям, кто не был иммунизирован в медицинском учреждении. Это особенно важно на террито­риях, где охват населения прививками против полиомиелита остается пока на низком уровне.

Вакцину применяют в зависимости от активности либо по 2 капли (при розливе вакцины 5 мл - 50 доз, то есть 1 доза вакцины в 0,1 мл), либо по 4 капли (при розливе вакцины 5 мл - 25 доз или 2 мл - 10 доз, то есть 1 доза вакцины в объеме 0,2 мл) на прием. Прививочную дозу вакцины за­капывают в рот прилагаемой к флакону капельницей или пипеткой за 1 час до еды. Есть и пить после прививки в течение часа не разрешается.

Для предотвращения паралитического полиомиелита необ­ходимо 5 введений вакцины.

Нужно ли прививать ребенка после перенесенного поли­омиелита? Надо, так как он перенес заболевание, обуслов­ленное одним из трех вирусов. Полиомиелитная вакцина слабо реактогенна и обычно не вызывает общих и местных реакций

Коревая вакцина приготовлена из живого аттенуированного штамма вируса Л-16, выращенного в культуре клеток эмбрионов японских перепелов. В качестве консерванта содержит анти­биотики (неомицин или канамицин). Вакцина выпускается в форме лиофйлизированного препарата желто-розового цвета. Перед применением разводится в растворителе, встряхивается.

В настоящее время человечеству известны такие виды вакцин, которые помогают предотвратить развитие опасных инфекционных заболеваний и других патологий. Инъекция способна помочь иммунитету создать устойчивость к определенным видам заболеваний.

Подгруппы вакцин

Есть 2 вида прививок:

• живые
• инактивированные.

Живые – в своем составе имеют смесь штаммов различных ослабленных микроорганизмов. За вакцинными штаммами закреплена утрата патогенных свойств. Действие их начинается в том месте, где был введен препарат. При вакцинации таким методом создается крепкий иммунитет, который способен сохранять свои свойства длительное время. Иммунопрепараты с живыми микроорганизмами применяют против следующих болезней:

• свинки
• краснухи
• туберкулеза
• полиомиелита.

Есть ряд недостатков живых комплексов:

1. Сложно дозировать и комбинировать.
2. При иммунодефиците нельзя применять категорически.
3. Нестабильны.
4. Эффективность препарата снижается за счет естественно циркулирующего вируса.
5. При хранении и перевозке нужно соблюдать меры безопасности.

Инактивированные – или убитые. Их специально выращивают, используя инактивацию. В результате повреждение структурных белков происходит минимально. Поэтому используют обработку спиртом, фенолом или формалином. При температуре в 56 градусов 2 часа идет процесс инактивации. Убитые виды вакцин оказывают менее продолжительный период действия в сравнении с живыми видами.

Преимущества:

• хорошо поддаются дозировке и комбинации;
• вакцинно-ассоциированные заболевания не возникают;
• разрешено их применять даже при иммунодефиците человека.

Недостатки:

• огромное количество «балластных» компонентов и других, которые не способны участвовать при создании защиты организма;
• может появиться аллергия или токсическое действие.

Существует классификация инактивированных препаратов. Биосинтетические – второе название рекомбинантные. В их состав входят продукты генной инженерии. Часто используют в комплексе с другими препаратами, чтобы укреплять иммунитет сразу против нескольких болезней. Считаются безопасными и эффективными. Самая распространенная инъекция делается против гепатита В.

Химические – получают антигены из клетки микроба. Используют только те клетки, которые могут повлиять на иммунитет. Инъекции полисахаридные и коклюшевые – именно они являются химическими.

Корпускулярные – это бактерии или вирусы, которые инактивировали формалином, спиртом или воздействием тепла. Прививка АКДС и тетракокк, инъекция против гепатита А, гриппа относятся к этой группе.

Все инактивированные препараты могут выпускаться в 2 состояниях: в жидком и в сухом.

Классификация вакцинных комплексов проходит и по другому принципу. Различают в зависимости от числа антигенов, то есть моно- и поливакцины. В зависимости от состава видового подразделяются на:

• вирусные
• бактериальные
• риккетсиозные.

Сейчас усиленными темпами разрабатывают:

• синтетические
• антиидиотипические
• рекомбинантные.

Анатоксины – производятся из обезвреженных экзотоксинов. Обычно гидроксид алюминия используют для сорбирования анатоксинов. В итоге в организме появляются антитела, которые действуют против анатоксинов. В итоге их действие не исключает проникновения бактерий. Анатоксины применяют против дифтерии и столбняка. 5 лет – максимальный срок действия.

АКДС – дифтерия, коклюш, столбняк

Характеристика этой инъекции заключается в том, что она выступает преградой для тяжелых инфекций. В состав препарата входят антигены, которые способны образовать тела, препятствующие проникновению инфекции.

Разновидности вакцины АКДС

АКДС – прививка адсорбированная коклюшная, дифтерийная и столбнячная. Инъекция помогает предохранить человека от самых опасных заболеваний. Начинают прививать уже в самом маленьком возрасте. Организм малышей самостоятельно не справится с болезнью, поэтому их нужно обезопасить. Первый укол делается в 2 или 3 месяца. При вакцинации АКДС реакция может быть разной, именно поэтому часть родителей остерегается ее делать. Комаровский: «Риск осложнений после прививки гораздо ниже, чем при возникновении осложнений от появившейся болезни».

Есть несколько сертифицированных вариантов иммунопрепаратов. Всемирная организация здравоохранения разрешает все эти разновидности. Классификация АКДС следующая:

1. Цельноклеточная вакцина – применяется для детей, которые не страдают серьезными заболеваниями. В составе имеется целая клетка микроба, которая способная проявлять сильную реакцию на организм.
2. Бесклеточная – ослабленная форма. Применяют для малышей, если им не позволительно использовать полную форму. К такой категории относят детей, которые уже болели коклюшем, детям школьного возраста. В этом случае в инъекции нет антигена коклюша. После вакцинации практически никогда не возникают осложнения.

Также производители сейчас предлагают разные формы препарата АКДС. Их характеристика говорит о том, что можно без опасений применять любую. Какие препараты предлагают производители?

1. Жидкая форма. Обычно выпускает российский производитель. Впервые ребенка прививают в 3 месяца. Последующая прививка делается через 1, 5 месяца.
2. Инфанрикс. Преимущество ее состоит в том, что ее можно использовать в сочетании с другими вакцинами.
3. ИПВ. Это прививка АКДС с полиомиелитом.
4. Инфанрикс гекса. В состав входят компоненты, которые помогают бороться с дифтерией, коклюшем, столбняком, гепатитом В, полиомиелитом и Haemophilus influenzae.
5. Пентаксим. Прививка вместе с полиомиелитом и гемофильной инфекцией. Французская вакцина.
6. Тетракокк. Тоже французская суспензия. Используется для профилактики АКДС и полиомиелита.

Доктор Комаровский: «Пентаксим считаю самой безопасной и эффективной прививкой, способен дать хороший ответ болезни».

.

Вакцинация

Несколько видов вакцинации могут предложить разные клиники. При этом существует несколько способов введения. Вы можете выбрать любой. Способы:

• внутрикожные
• подкожные
• внутриносовые
• энтеральные
• накожные
• комбинированные
• ингаляционные.

Подкожные, внутрикожные и накожные считаются самыми болезненными. При вакцинации такими способами разрушают целостность кожных покровов. Часто такие методы болезненны. Для снижения болезненности применяют безыгольный способ. Под давлением струя вводится в кожные покровы или же вглубь клеток. Используя такой способ, стерильность соблюдается в разы выше, чем при других способах.

Методы, которые подразумевают не затрагивать кожные покровы, очень любят дети. Например, прививка против полиомиелита выпущена в виде драже. При вакцинации против гриппа используют внутриносовой способ. Но в этом случае важно не допустить утечку препарата.

Ингаляции – самый эффективный метод. Помогает привить большое количество людей в короткие сроки. Этот способ вакцинации еще не так распространен, но может в скором будущем применяться повсеместно.

ВАКЦИНЫ КАЛЕНДАРЯ ПРИВИВОК, ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

В Российской Федерации зарегистрировано 67 вакцин календаря прививок, из них 26 вакцин национального календаря прививок и 40 вакцин, применяемых по эпидемическим показаниям.
Первая группа препаратов содержит вакцины для профилактики 9 инфекций и включает 14 вакцин производства зарубежных фирм. В перечне зарегистрированных вакцин нет БЦЖ-вакцины зарубежного производства, но имеется вакцина против краснухи и инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита, производство которых в России до настоящего времени отсутствует.
Вторая группа препаратов - это отечественные и 16 зарубежных вакцин для профилактики вирусного гепатита В, эпидемического паротита, кори и дифтерии, которые могут применяться не только в рамках Национального календаря прививок, но и по эпидемическим показаниям.

ТИПЫ ВАКЦИН:

1. Живые вакцины содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, свинки, краснухи или туберкулеза. Они способны размножаться в организме и вызывать выработку защитных факторов, которые обеспечивают невосприимчивость человека к патогену. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные проблемы.
2. Инактивированные (убитые) вакцины (например цельноклеточная вакцина против коклюша, инактивированная вакцина против бешенства), представляют собой патогенные микроорганизмы, инактивированные (убитые) высокой температурой, радиацией, ультрафиолетовым излучением, спиртом, формальдегидом и т.д. Такие вакцины реактогенны и в настоящее время применяются редко (коклюшная, против гепатита А).
3. Химические вакцины содержат компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя.
4. Анатоксины - это вакцины, состоящие из инактивированного токсина продуцируемого бактериями. В результате специальной обработки токсические свойства его утрачиваются, но остаются иммуногенные. Примером анатоксинов могут служить вакцины против дифтерии и столбняка.
5. Рекомбинантные вакцины получают методами генной инженерии. Суть метода: гены болезнетворного микроорганизма, отвечающие за синтез определенных белков, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма (например кишечная палочка). При их культивировании продуцируется и накапливается белок, который затем выделяется, очищается и используется в каяестве вакцина. Примером таких вакцин могут служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита B, вакцина против ротавирусной инфекции.
6. Синтетические вакцины представляют собой искусственно созданные антигенные детерминанты (белки) микроорганизмов.
7. Ассоциированные вакцины . Вакцины различных типов, содержащие несколько компонентов (напимер АКДС).

ВАКЦИНЫ ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ В РОССИИ

Полный перечень вакцин, сывороток и специфических иммуноглобулинов, зарегистрированных в России*

Профилактика инфекции	Вакцины (производитель)	Иммуноглобулины (производитель)
Туберкулез	БЦЖ (НИИЭМ им.Гамалеи, ФГУП «Аллерген», Россия) БЦЖ-М (НИИЭМ им.Гамалеи, Россия)	Не существует
Гепатит В	Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая (Комбиотех Лтд, Россия) Энджерикс В (СмитКляйн Бичем, Бельгия, ООО СКБ-БИОМЕД, Бельгия-Россия) Эувакс В (LG Chem, Корея; санофи пастер, Франция) Эбербиовак (Эбер Биотек, Куба; МПО Вирион, Россия) H-B-Vax II (Мерк Шарп Доум, США)	Гепатект (Биотест Фарма Гмбх, Германия) Иммуноглобулин человека нормальный с увеличенным содержанием антител к вирусу гепатита В (НИИЭМ им. пастера, Санкт-Петербург) Cпецифический человеческий иммуноглобулин против гепатита В, "Антигеп" (НПК "Комбиотех", Москва; НПО "Биомед", Пермь)
Дифтерия	АД-М (АО «Биомед им.Мечникова, НПО «Биомед», НИИВС (СПб), НПО «Иммунопрепарат, НПО «Биомед», Россия)	Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная (ФГУП «Аллерген, НПО «Иммунопрепарат, НПО «Биомед», Россия)
Столбняк	АС (АО «Биомед» им. Мечникова, НПО «Иммунопрепарат, НПО Биомед, Россия)	Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная (ФГУП «Аллерген, НПО «Иммунопрепарат, НПО «Биомед», Россия) Иммуноглобулин противостолбнячный (МПО «Вирион», НИИЭМ им. пастера, НПО «Биомед»)
Дифтерия, столбняк (АДС)	АДС (АО «Биомед» им. Мечникова, НПО «Иммунопрепарат, НПО Биомед, Россия) Д.Т.Вакс (АДС) (санофи пастер, Франция)
Дифтерия, столбняк (АДС-М)	АДС-М (АО «Биомед» им. Мечникова, НПО «Иммунопрепарат, НПО Биомед, Россия) Имовакс д.Т.Адюльт (АДС-М) (санофи пастер, Франция) Бубо-М (АДС-М+Геп.В) (НПК "Комбиотех" - НПО "Биомед")	Комбинированных иммуноглобулинов не существует
Полиомиелит	ОПВ (Институт полиомиелита, Россия) Имовакс Полио ИПВ (санофи пастер, Франция)	Не существует
Коклюш	Моновакцина не зарегистрирована	Иммуноглобулин человека коклюшный антитоксический (НПО «Иммунопрепарат») Иммуноглобулин человека нормальный
Дифтерия, столбняк, коклюш (комб.)	АКДС (АО Биомед им.Мечникова, НПО «Иммунопрепарат», Россия) Инфанрикс (бесклеточный коклюшный компонент) (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия)	Комбинированных иммуноглобулинов не существует
Дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит (комб.)	Тетракок (санофи пастер, Франция)	комбинированных иммуноглобулинов не существует
Гемофильная инфекция (ХИБ-инфекция)	Акт-ХИБ (санофи пастер, Франция)	не зарегистрированы
Корь	Коревая вакцина (Московское предприятие бакпрепаратов, Россия) Рувакс (санофи пастер, Франция)
Паротит	Паротитная вакцина (Московское предприятие бакпрепаратов, Россия)	Не существует
Краснуха	Рудивакс (санофи пастер, Франция) Вакцина против краснухи (Серум Инститьют оф Индия, Индия) Вакцина против краснухи (Институт иммунологии, Инк., Хорватия)	Специфического ИГ не существует, используется нормальный человеческий иммуноглобулин
Корь-паротит-краснуха (комб.)	MMR-II (Мерк Шарп Доум, США) Приорикс (СмитКляйн Бичем, Бельгия)	комбинированных иммуноглобулинов не существует
Грипп	Инактивированная элюатно-центрифужная жидкая типов А, А, В (НПО "Иммунопрепарат",Россия) Инактивированная центрифужная (НИИВС, Санкт-Петербург) Инактивированная хроматографическая (НИИЭМ им.пастера, Санкт-Петербург) Интраназальная живая (НИИВС, Санкт-Петербург) Интраназальная живая (Иркутск) Гриппол (НПО «Иммунопрепарат», Россия) Агриппал (Кайрон Беринг, Германия) Бегривак (Кайрон Беринг, Германия) Ваксигрип (санофи пастер, Франция) Инфлювак (Солвей Фарма, Голландия) Флюарикс (СмитКляйн Бичем, Германия)	Иммуноглобулин противогриппозный донорский (Хабаровское предприятие по производству бактерийных препаратов) Иммуноглобулин человеческий нормальный
Пневмококковая инфекция	Пневмо23 (санофи пастер, Франция)	Не существует
Клещевой энцефалит	Вакцина против клещевого энцефалита концентрированная (Институт полиомиелита, Москва) Вакцина против клещевого энцефалита сорбированная (НПО Вирион, Томск) ФСМЕ-Иммун Инжект (Бакстер-Иммуно, Австрия) Энцепур (Кайрон Беринг, Германия)	Иммуноглобулин против клещевого энцефалита (10 производителей, Россия) ФСМЕ-Булин (Бакстер-Иммуно, Австрия)
Гепатит А	Геп-А-ин-Вак (НПО «Вектор», Россия) Аваксим (санофи пастер, Франция) Хаврикс 720 и 1440 (СмитКляйн Бичем, Бельгия) Вакта 25 и 50 (Мерк Шарп Доум, США)	Специфического ИГ не существует, используется нормальный человеческий иммуноглобулин
Менингококковая инфекция	Вакцина против менингококковой инфекции серогруппы А, А и С (ГУП им. Габричевского, Россия)

1. По характеру антигена.

Бактериальные вакцины

Вирусные вакцины

2.По способам приготовления.

Живые вакцины

Инактивированные вакцины (убитые, неживые)

Молекулярные (анатоксины)

Генно-инженерные

Химические

3. По наличию полного или неполного набора антигенов.

Корпускулярные

Компонентные

4. По способности вырабатывать невосприимчивость к одному или нескольким возбудителям.

Моновакцины

Ассоциированные вакцины.

Живые вакцины – препараты в которых в качестве действующего начала используются:

Аттенуированные, т.е. ослабленные (потерявшие свою патогенность) штаммы микроорганизмов;

Так называемые дивергентные штаммы непатогенных микроорганизмов, имеющих родственные антигены с антигенами патогенных микроорганизмов;

Рекомбинантные штаммы микроорганизмов, полученные генно-инженерным способом (векторные вакцины).

Иммунизация живой вакциной приводит к развитию вакцинального процесса, протекающего у большинства привитых без видимых клинических проявлений. Основное достоинство этого типа вакцин – полностью сохраненный набор антигенов возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Однако есть и ряд недостатков. Главный – риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма (напр., живая полиомиелитная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга и паралича).

Аттенуированные вакцины изготавливают из микроорганизмов с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. Введение их в организм имитирует инфекционный процесс.

Дивергентные вакцины – в качестве вакцинных штаммов используются микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний. Антигены таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный против антигенов возбудителя.

Рекомбинантные (векторные) вакцины – создаются на основе использования непатогенных микроорганизмов со встроенными в них генами специфических антигенов патогенных микроорганизмов. В результате этого введенный в организм живой непатогенный рекомбинантный штамм вырабатывает антиген патогенного микроорганизма, обеспечивающий формирование специфического иммунитета. Т.о. рекомбинантный штамм выполняет роль вектора (проводника) специфического антигена. В качестве векторов используют, например, ДНК-содержащий вирус осповакцины, непатогенные сальмонеллы, в геном которых введены гены HBs – антигена вируса гепатита В, антигены вируса клещевого энцефалита и др.

Бактериальные вакцины	Наименование вакцины	Штамм
	Туберкулезная, БЦЖ (из микобактерий бычьего типа)	Атт., Див.	А.Кальмет, К.Герен
	Чумная, EV		Г.Жирар, Ж.Робик
	Туляремийная		Б.Я.Эльберт, Н.А.Гайский
	Сибиреязвенная, СТИ		Л.А.Тамарин, Р.А.Салтыков
	Бруцеллезная		П.А.Вершилова
	Ку-лихорадки, М-44		В.А.Гениг, П.Ф.Здродовский
Вирусные вакцины	Оспенная (вирус оспы коров)		Э.Дженнер
			А.А.Смородинцев, М.П.Чумаков
	Желтой лихорадки
	Гриппозная		В.М.Жданов
	Паротитная		А.А.Смородинцев, Н.С.Клячко
	Венесуэльского энцефаломиелита		В.А.Андреев, А.А.Воробьев
	Полиомиелитная		А.Сэбин, М.П.Чумаков, А.А.Смородинцев

Примечание: Атт. – аттенуированная, Див. – дивергентная.

Инактивированные вакцины – приготовлены из убитых микробных тел либо метаболитов, а также отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путем. Эти вакцины проявляют меньшую (по сравнению с живыми) иммуногенность, что ведет к необходимости многократной иммунизации, однако они лишены балластных веществ, что уменьшает частоту побочных эффектов.

Корпускулярные (цельноклеточные, цельновирионные) вакцины – содержат полный набор антигенов, приготовлены из убитых вирулентных микроорганизмов (бактерий или вирусов) путем термической обработки, либо воздействием химических агентов (формалин, ацетон). Напр., противочумная (бактериальная), антирабическая (вирусная).

Компонентные (субъединичные)вакцины – состоят из отдельных антигенных компонентов, способных обеспечить развитие иммунного ответа. Для выделения таких иммуногенных компонентов используют различные физико-химические методы, поэтому их ещё называют химические вакцины. Напр., субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (на основе О-, Н-, Vi - антигенов), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидаза и гемагглютинин). Для придания этим вакцинам более высокой иммуногенности их сочетают с адъювантами (сорбируют на гидроксиде аллюминия).

Генно-инженерные вакцины содержат антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию иммунного ответа.

Пути создания генно-инженерных вакцин:

1. Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы (см. векторные вакцины).

2. Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением антигенов и их использованием в качестве иммуногена. Напр., для иммунопрофилактики гепатита В предложена вакцина, представляющая собой HBsAg вируса. Его получают из дрожжевых клеток, в которые введен вирусный ген (в форме плазмиды), кодирующий синтез HBsAg. Препарат очищают от дрожжевых белков и используют для иммунизации.

3. Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин. Селективное удаление генов вирулентности открывает широкие перспективы для получения стойко аттенуированных штаммов шигелл, токсигенных кишечных палочек, возбудителей брюшного тифа, холеры и др. бактерий. Возникает возможность для создания поливалентных вакцин для профилактики кишечных инфекций.

Молекулярные вакцины – это препараты в которых антиген представлен метаболитами патогенных микроорганизмов, чаще всего молекулярных бактериальных экзотоксинов – анатоксинов.

Анатоксины – токсины обезвреженные формальдегидом (0,4%) при 37-40 ºС в течение 4 нед., полностью утратившие токсичность, но сохранившие антигенность и иммуногенность токсинов и используемые для профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.). Обычный источник токсинов –промышленно култивируемые естественные штаммы-продуценты. Анатоксины выпускаю в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.

Конъюгированные вакцины – комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов (напр., сочетание антигенов Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). Принимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, напр., адгезины (напр., ацеллюлярная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина).

Моновакцины – вакцины применяемые для создания невосприимчивости к одному возбудителю (моновалентные препараты).

Ассоциированные препараты – для одномоментного создания множественной невосприимчивости, в этих препаратах совмещаются антигены нескольких микроорганизмов (как правило убитых). Наиболее часто применяются: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцина против брюшного тифа, паратифов А и В, столбнячный анатоксин), АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).

Методы введения вакцин.

Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно, внутрикожно, парентерально, интраназально и ингаляционно. Способ введения определяют свойства препарата. Живые вакцины можно вводить накожно (скарификацией), интраназально или перорально; анатоксины вводят подкожно, а неживые корпускулярные вакцины – парентерально.

Внутримышечно вводят (после тщательного перемешивания) сорбированные вакцины (АКДС, АДС, АДС-М, ВГВ, ИПВ). Верхний наружный квадрант ягодичной мышцы использоваться не должен, так как у 5% детей там проходит нервный ствол, а ягодицы грудничка бедны мышцами, так что вакцина может попасть в жировую клетчатку (риск медленно рассасывающейся гранулемы). Место инъекции - передненаружная область бедра (латеральная часть четырехглавой мышцы) или, у детей старше 5-7 лет, дельтовидная мыш­ца. Игла вводится отвесно (под углом 90°). После укола следует оттянуть поршень шприца и вводить вакцину только при отсутствии крови, в противном случае следует повторить укол. Перед инъекцией собирают мышцу двумя пальцами в складку, увеличив расстояние до надкостницы. На бедре толщина подкожного слоя у ребёнка до возраста 18 месяцев - 8 мм (макс. 12 мм), а тол­щина мышцы - 9 мм (макс. 12 мм), так что достаточно иглы длиной 22-25 мм. Другой метод - у детей с толстой жировой прослойкой - растянуть кожу над местом инъекции, сократив толщину подкожного слоя; при этом глубина введения иглы меньше (до 16 мм). На руке толщина жирового слоя всего 5-7 мм, а толщина мышцы - 6-7 мм. У больных гемофилией внутримышечное введение осуществляют в мышцы предплечья, подкожное - в тыл кисти или стопы, где легко прижать инъекционный канал. Подкожно вводят несорбированные - живые и полисахаридные - вакцины: в подлопаточную область, в наружную поверхность плеча (на границе верхней и средней трети) или в передненаружную область бедра. Внутрикожное введение (БЦЖ) проводят в наружную поверхность плеча, реакция Манту - в сгибательную поверхность предплечья. ОПВ вводят в рот, в случае срыгивания ребенком дозы вакцины ему дают повторную дозу, если он срыгнет и ее, - вакцинацию откладывают.

Наблюдение за привитыми длится 30 минут, когда теоретически возможна анафилактическая реакция. Следует информировать родителей о возможных реакциях, требующих обращения к врачу. Ребенок наблюдается патронажной сестрой первые 3 дня после введения инактивированной вакцины, на 5-6-й и 10-11-й день - после введения живых вакцин. Сведения о проведенной вакцинации заносят в учетные формы, прививочные журналы и в Сертификат профилактических прививок.

По степени необходимости выделяют: плановую (обязательную) вакцинацию, которая проводится в соответствии с календарем прививок и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям, которая проводится для срочного создания иммунитета у лиц, подвергшихся риску развития инфекции.

КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК В УКРАИНЕ

(Приказ МЗ Украины №48 от 03.02.2006)

Прививки по возрасту

Возраст	Вакцинация от:	Примечания
	Гепатит В
	Туберкулеза
	Гепатит В
	Дифтерии, Коклюша, Столбняка Полиомиелита (ИПВ) Гемофильной инфекции	Детям с высоким риском развития поствакцинальных осложнений вакциной АаКДС
	Дифтерии, Коклюша, Столбняка Полиомиелита (ОПВ) Гемофильной инфекции	Детям с высоким риском развития поствакцинальных осложнений вакциной АаКДС
	Гепатит В
	Кори, Краснухи,Паротита
	Дифтерии, Коклюша, Столбняка вакциной АаКДС Полиомиелита (ОПВ) Гемофильной инфекции
	Дифтерии, Столбняка Полиомиелита (ОПВ) Кори, Краснухи, Паротита
	Туберкулеза
	Дифтерии, Столбняка Полиомиелита (ОПВ) Туберкулеза
	Краснухи (девочки), Паротита (мальчики)
	Дифтерии, Столбняка
Взрослые	Дифтерии, Столбняка

Прививки для профилактики туберкулеза не проводят в один день с другими прививками. Недопустимо комбинировать в один день прививки для профилактики туберкулеза с другими парентеральными манипуляциями. Ревакцинации против туберкулеза подлежат дети в возрасте 7 и 14 лет с негативным результатом пробы Манту. Ревакцинация проводится вакциной БЦЖ.

Вакцинации для профилактики гепатита В подлежат все новорожденные, вакцинация проводится моновалентной вакциной (Энжерикс В). Если мать новорожденного HBsAg «–» (негативна), что документально подтверждено, можно начать вакцинацию ребенка в течение первых месяцев жизни или объединить с прививками против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита (Инфанрикс ИПВ, Инфанрикс пента). В случае комбинации иммунизации с прививками против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита, рекомендуются схемы: 3-4-5-18 мес жизни или 3-4-9 мес. жизни. Если мать новорожденного HBsAg «+» (позитивна), ребенка прививают по схеме (первые сутки жизни) - 1-6 мес. Первая доза вводится в первые 12 часов жизни ребенка независимо от массы тела. Вместе с вакцинацией, но не позже 1-ой недели жизни, в другую часть тела необходимо ввести специфичный иммуноглобулин против гепатита В из расчета 40 МЕ/кг массы тела, но не менее 100 МЕ. Если у матери новорожденного с HBsAg неопределен HBsAg статус, прививки ребенку проводят обязательно в первые 12 часов жизни с одновременным исследованием статуса матери по HBsAg. В случае получения позитивного результата у матери, профилактику гепатита В проводят также как в случае прививки новорожденного ребенка от HBsAg «+» матери.

Интервал между первой и второй, второй и третьей вакцинацией АКДС вакциной составляет 30 дней. Интервал между третьей и четвертой вакцинацией должен составлять не менее 12 мес. Первая ревакцинация в 18 месяцев проводится вакциной с ацеллюлярным коклюшным компонентом (далее - АаКДС) (Инфанрикс). АаКДС используется для дальнейшей вакцинации детей, которые имели поствакцинальные осложнения на предыдущие прививки АКДС, а также для проведения всех вакцинаций детям с высоким риском возникновения поствакцинальных осложнений по итогам вакцинальной комисии или детского иммунолога. Для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гепатита В и инфекций вызванных бактериями Haemophilus influenze типа b (далее - Hib) можно использовать комбинированные вакцины (с разными вариантами комбинаций антигенов), которые зарегистрированы в Украине (Инфанрикс гекса).

Инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (далее ИПВ) применяется для первых двух вакцинаций, а в случае противопоказаний к введению оральной полиомиелитной вакцины (далее - ОПВ) - для всех последующих вакцинаций согласно календаря вакцинаций (Полиорикс, Инфанрикс ИПВ, Инфанрикс пента, Инфанрикс гекса). После вакцинации ОПВ предлагается ограничить инъекции, парентеральные вмешательства, плановые операции в течение 40 дней, исключить контакт с больными и ВИЧ-инфицированными.

Вакцинация для профилактики Hib-инфекции, может проводиться моновакцинами и комбинированными вакцинами которые содержат Hib-компонент (Хиберикс). В случае использования Hib-вакцины и АКДС разных производителей, вакцины вводятся в различные части тела. Желательно использовать комбинированные вакцины с Hib-компонентом для первичной вакцинации (Инфанрикс гекса).

Вакцинация для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи проводится комбинированной вакциной (далее - КПК) в возрасте 12 мес (Приорикс). Повторную вакцинацию для профилактики кори, паротита и краснухи проводят детям в возрасте 6 лет. Детям, которые не были вакцинированы против кори, паротита и краснухи в возрасте 12 мес и в 6 лет, вакцинацию можно провести в любом возрасте до 18 лет. В таком случае ребенок должен получить 2 дозы с минимальным интервалом. Детям в возрасте 15 лет, которые получили 1 или 2 вакцинацию против кори, но не были вакцинированы против эпидемического паротита и краснухи и не болели этими инфекциями, проводится плановая вакцинация против эпидемического паротита (мальчики) или против краснухи (девочки). Лица старше 18 лет, которые не были ранее вакцинированы против этих инфекций, могут быть вакцинированы одной дозой согласно эпидемическим показаниям в любом возрасте до 30 лет. Перенесенные заболевания корью, эпидемическим паротитом или краснухой не является противопоказанием к вакцинации тривакциной.